亚洲城下载安装|大开脑洞回输CAR-T,难治脑癌竟完全缓解!

2020-01-08 08:19:49

来源标题:匿名

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亚洲城下载安装,昨天,最权威的医学杂志《新英格兰医学杂志》报道了一例重磅研究成果。

科学家利用car-t细胞治疗技术成功的“治愈”了一位高危的脑瘤患者,肿瘤消失了7.5个月。这应该是世界上首例确切证实car-t技术可能对实体瘤有效的案例。

这位幸运的患者叫richard grady,今年50岁,罹患脑胶质瘤,而且是属于非常高危的类型,il13rα2阳性。确诊之后,richard先进行了手术切除、放疗和替莫唑胺化疗,肿瘤被控制。

非常不幸的是, 6个月之后,通过核磁共振和pet-ct确定肿瘤复发。

这时候richard并没有太好的选择,胶质瘤的死亡率很高,也没有太好的药物治疗,决定去参加临床试验,赌一把吧。不过,参加临床试验也是一波三折。

richard首选参加了一个fgfr抑制剂bgj398的临床试验,结果失败,肿瘤全面进展,情况很危急。不过,他并没有放弃,毅然决然的参加了这个car-t细胞治疗的临床试验,试验地点在希望之城。

研究人员通过核磁共振确定了richard脑部有5个病灶,通过手术切除了三个病灶,包括最大的一个t1和另外的两个t2和t3,留下了t4和t5两个小病灶。同时,科学家还检测了richard的肿瘤中il13rα2这个蛋白的表达,发现在不同的肿瘤组织表达不均匀,但原发和复发的肿瘤细胞都是il13rα2阳性的。

接下来,大胆的医生和科学家火力全开:抽取他的血液进行细胞培养,然后通过各种“病毒武器”改造t细胞,最后得到一种超级武器--可以特异性识别il13rα2这个靶点的car-t细胞,并且进行了两个批次的回输,一共16次。

为啥说这里面的科学家胆儿大呢?一般的细胞回输都是静脉回输,就跟我们打点滴或者打吊瓶一样,国内的很多细胞治疗都是这么做的。这里的医生比较另类,也可能是脑胶质瘤比较另类,他们利用一个特殊设备直接把这些特异的t细胞打到患者的脑子里了,就打在那个手术切除的t1的位置附近。

很不幸,richard第一次细胞回输并不是很成功。经过评估,医生发现t1这个位置的肿瘤依然稳定,并没有进展。不过,在t2和t3附近出现了新发的病灶t6和t7。没有手术切除的t4和t5的病灶继续长大,更糟糕的是肿瘤转移到了脊柱,18mm,这下可咋办呢?

沉着冷静的研究人员经过分析认为:我们把car-t细胞注射到t1的位置,t1的肿瘤没有复发,其他位置的肿瘤都复发了,如果我们把car-t细胞也注射到其他的位置会不会可以控制其他位置的肿瘤呢?

于是,他们进行下面的尝试:通过特殊的装置将car-t细胞注射到患者的脑室中,希望这样可以让car-t细胞在大脑里面大范围的扩散,进而有机会全面控制肿瘤。

肿瘤治疗是一场攻坚战,不放弃就永远有机会,这次轮到了richard。又经过了三次细胞回输,他的脑部和脊柱的肿瘤都缩小了!经过5次回输,部分肿瘤消失,剩下的也缩小77%。最后,肿瘤完全消失了。

此处应该有掌声。第一次临床试验失败,第一次细胞回输失败,相信richard经历过很多的失落和迷茫,不过风雨之后终会有彩虹。

故事,远远没有结束。7.5个月之后,肿瘤又复发了。

研究人员经过研究发现,复发的肿瘤可能对car-t细胞产生了耐药性,因为新发的肿瘤细胞表面的il13rα2表达减少了。

祝福richard接下来还会有好运,加油,战神。

下面来说点干货:

1、关于il13rα2靶点

细胞治疗都需要一个靶点,比如血液瘤常见的cd19靶点,针对这个靶点的car-t细胞的治疗效果就非常好,估计2017年会获得fda批准。但是,对于实体瘤,几乎没有明确有效的靶点。richard的例子说明il13rα2靶点值得大家关注,大概在50%的胶质瘤患者都有表达。另外这个团队还在进行egfr2和egfrviii靶点的car-t细胞治疗研究,针对的也是胶质瘤,初步的数据证明是安全的。

2、这个car-t技术的升级

3、关于car-t耐药

这可能是car-t细胞治疗这种高新技术最硬的伤。肿瘤细胞很狡猾,一部分细胞是表达特异靶点的(比如cd19阳性),可能还有很少的一部分细胞是不表达靶点的(比如cd19阴性)。针对cd19的car-t细胞可以很容易的干掉所有cd19阳性的肿瘤细胞,但是对于cd19阴性的肿瘤细胞它们确无能为力。这个问题已经在临床上有出现,有一定比例的患者复发的原因就是出现了这些靶点阴性的细胞。科学家们也在研究对策,比如设计一些双靶点甚至多靶点的技术。

4、关于car-t技术治疗实体瘤richard的这个例子是一次伟大的尝试,首次向全世界证实了car-t细胞能够控制高度恶性的胶质瘤。这个例子虽然不能让我们下结论说细胞治疗攻克了实体瘤,或许这个例子就是一个偶然,但这也是希望,实现了car-t细胞治疗针对实体瘤0的突破。

car-t细胞治疗针对实体瘤依然可能满路荆棘,但是依然充满希望。

参考资料:

2.http://abcnews.go.com/health/wirestory/cells-dripped-brain-man-fight-deadly-cancer-44437860